驻马店市中心医院成立于1950年，是一所集医疗、急救、科研、教学、预防、保健、康复于一体，专业设置齐全、设施设备先进，立足天中、辐射豫南，综合实力雄厚的三级甲等综合医院，是黄淮学院直属附属医院、河南大学医学院非直属附属医院，郑州大学医学院、新乡医学院教学医院。
目前，医院共有3个院区【中心院区、妇女儿童院区、公共卫生临床中心（在建）】，另外设置有康复中心、生殖中心、通达门诊，总占地面积428.3亩，建筑面积24.88万平方米。现有在职职工3291人，其中正高技术职务者154人，副高380人，博士、硕士研究生711人，享受国务院特殊津贴专家4人，省政府特殊津贴专家2人、市政府特殊津贴专家5人、河南省中青年卫生科技创新人才3人、河南学术技术带头人2人、河南省高层次人才1人、驻马店市学术技术带头人11人、市专业技术拔尖人才40人。国家级学会学术任职12人，省级学会副主委、常委、委员256人，市级学会主委85人，形成了一支政治过硬、技术精湛、医德高尚的人才队伍。
医院承建了心血管、神经系统两个河南省区域医疗中心，创建了儿科学、神经病学、药效学三个河南省重点学科，神经外科学、麻醉学、普通外科学、泌尿外科学四个河南省重点培育学科，心血管内科、泌尿外科、呼吸内科、神经外科四个河南省临床重点专科，重症医学科一个河南省临床重点（培育）专科，河南省重点（培育）实验室——数字医学实验室。医院创建了国家标准版胸痛中心、国家高级卒中中心、国家标准化代谢性疾病管理中心、国家高血压达标中心、国家房颤中心、国家心衰中心、国家心脏康复中心、国家癫痫中心、国家呼吸与危重症医学科（PCCM）规范化建设单位等13个国家级诊疗中心、20个省市级学科诊疗中心和55个市级质控中心。
近年来，胸痛中心、卒中中心救治能力持续提升，综合实力稳居全国前列。卒中绿色通道建设处于国内外先进水平，一键启动模式在全国推广，被省卫健委评为“三级胸痛、卒中、创伤中心建设标杆单位”。在2022年国家公立医院绩效考核三级医院中排名289位，CMI全国排名225位，四级手术人数全国排名186位；2024年上半年河南省三级医院基于DRG绩效考核中综合能力排名全省综合医院第五位。